イプセン、希少疾患「進行性家族性肝内胆汁うっ滞症に伴うそう痒」治療薬ビルベイ®（オデビキシバット）の日本における販売開始を発表

ビルベイ^®は、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis :PFIC）に伴うそう痒の治療薬として承認されたIBAT阻害薬であり、体重５㎏以上の乳幼児および小児、成人にとっての新たな治療選択肢を提供します。

日本、東京―2025 年12 月18 日

IPSEN株式会社は本日、日本におけるビルベイ（オデビキシバット）の発売を発表しました。この薬剤は、「進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis :PFIC）に伴うそう痒」 に適応を持ちます。PFICは、胆汁酸が肝臓に蓄積することで進行性の肝障害を引き起こし、肝不全に至る可能性がある希少な遺伝性疾患の総称です。この疾患は、重度のかゆみ（そう痒）をはじめとする衰弱性の症状を伴い、掻きむしりによる皮膚損傷、睡眠障害、易刺激性、認知機能および社会的発達の遅延などを引き起こすことで生活の質を損ないます。本邦におけるPFICの患者さんは100人程度と推定されています。¹

ビルベイは1 日1 回朝食時経口投与の回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤（IBATi）であり、胆汁酸の肝臓への再吸収を阻害し、その蓄積を軽減します。PEDFIC試験は、これまででPFICを対象とした第III相試験であり、この試験でビルベイによる治療を受けた小児は、肝バイオマーカーとそう痒の重症度が有意に改善しました。薬剤関連の重篤な有害事象は認められず、下痢は9.5％（PEDFIC1試験）、12.1%（PEDFIC2試験）で、忍容性は概ね良好でした。

「このたび、ビルベイ^®が実際に臨床現場で処方可能となり、患者さんやご家族に新たな治療選択肢が提供されます。かゆみの軽減や夜間の睡眠妨げの緩和、さらには肝機能の維持が期待できる点で、実際の生活の質向上にも貢献すると考えています。」と近畿大学奈良病院小児科の近藤宏樹医師は述べています。

PFICについて

進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）は、肝臓内に胆汁酸が蓄積し、肝障害を引き起こし、最終的に肝不全に至る可能性のある稀な遺伝性疾患の総称です。PFICは主要な病型としてPFIC1型、2型、3型が知られています。PFIC1型およびPFIC2型は通常、乳児期または幼児期といった生後早期に発症します。一方、PFIC3型は乳児期から思春期までの間に発症する可能性があります。² PFIC の発症に男女差はなく、出生5 万件に1 例から10 万件に1 例の割合で発生します。³ PFICは成人期に発症することもありますが、通常は乳幼児期に発症して最も進行が速く重篤な経過をたどります。PFICは、重度のかゆみ（そう痒）をはじめとする衰弱性の症状を伴い、掻きむしりによる皮膚損傷、睡眠障害、神経過敏、注意力低下、学業成績の不振など、患者さんの日常生活に影響を及ぼします。PFIC1型、2型、および3型は、PFICの中でよく知られており、最も研究が進んでいる病型ですが、PFIC遺伝子はさまざまな肝疾患の発症に関与している可能性があり、近年ではPFICの病型は13型まで報告されております。^4,5

ビルベイ（オデビキシバット）について

ビルベイは1日1回朝食時投与の回腸胆汁酸トランスポーター阻害剤（IBATi）であり、遠位回腸に局所的に作用して、胆汁酸（主に胆汁酸塩の形態）の再取込を減少させ、結腸を通過する胆汁酸のクリアランスを増加させることで、血清中の胆汁酸濃度を低下させます。ビルベイは2021年6月、EU において、生後6か月以上の全タイプの進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）患者さんを対象とした初めての薬物治療選択肢として承認され、米国では、PFIC による胆汁うっ滞性そう痒を有する生後3か月以上の患者さんを対象とした初めての薬物治療の選択肢として承認されました。ビルベイはEU および米国においてPFIC 治療薬としてオーファン独占指定を取得しています。2023 年6月には、米国において生後12か月以上のアラジール症候群（ALGS）患者さんを対象とした胆汁うっ滞性そう痒の治療薬として承認され、ALGS に対するオーファン独占指定も取得しました。 2024年には、Kayfanda（オデビキシバット）の製品名で、生後6か月以上のアラジール症候群（ALGS）患者さんにおける胆汁うっ滞性そう痒の治療薬として、例外的な状況下での承認が付与されました。

米国添付文書の詳細はこちらをご覧ください：label (fda.gov)

欧州製品概要（SmPC）の詳細はこちらをご覧ください：Bylvay, INN-odevixibat (europa.eu)

PEDFIC試験について

PEDFICは、PFICを対象とした国際的な第III相試験です。PEDFIC1は、ランダム化（1:1:1）、二重盲検、プラセボ対照の24週間試験であり、PFIC の小児患者さんにおける2種類のビルベイ投与量（40μg/kgまたは120μg/kg）のそう痒ならびに血清胆汁酸値の低減効果および忍容性を評価しました。試験結果はThe Lancet Gastroenterology & Hepatology誌に掲載されました。⁶

第III相PEDFIC1試験のデータは、ビルベイがPFICに対する効果的で新しい治療選択肢となり得る可能性を示しました。

• PEDFIC1試験（n=62）では、最初の主要評価項目であるかゆみ症状において、ビルベイ投与群で有意に改善されました。ビルベイを投与された患者さんの55％がそう痒の軽減が認められたのに対し、プラセボ群では30％でした。ANCOVAモデルを用いた解析の結果、プラセボ群との比較では、ビルベイ群全体（片側未調整p値：0.0019）、40μg/kg/日群（片側調整p値：0.0019）、120μg/kg/日群（片側調整p値：0.0163）のいずれも最小二乗平均値が統計学的に有意に高いことが示されました。³
• また、第2主要評価項目である24 週時点での血清胆汁酸（sBA）反応（sBA がベースラインから70％以上の減少、または70μmol/L 以下に減少した患者さんの数）も達成しました。到達した患者さんの割合は、ビルベイ群全体で33.3％、40μg/kg/日群で43.5％、120μg/kg/日群で21.1％、プラセボ群では0％でした。​片側検定によるプラセボ群との比較では、ビルベイ群全体（片側未調整p値：0.0015）、40μg/kg/日群（片側調整p値：0.0015）、​120μg/kg/日群（片側調整p値：0.0174）のいずれも統計学的に有意に高い割合でした。​
• ビルベイは概ね良好な忍容性を示し、試験期間中に治験薬との因果関係が否定できない重篤な有害事象は認められませんでした。主な有害事象は下痢9.5％、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）増加9.5％、血中ビリルビン増加9.5%、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加7.1％でした。

PEDFIC2は、PEDFIC1のオープンラベル延⾧試験であり、PFIC患者さんを対象に、ビルベイ120μg/kg を1日1回投与した際の有効性および忍容性を評価することを目的とした、72週間試験です。 中間結果はThe Journal of Hepatology 誌に掲載されました。⁷

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参考文献