全球资讯：依非兰诺发布最新突破性研究数据，推动原发性胆汁性胆管炎治疗迈向更高目标，研究中超过85%的治疗患者实现碱性磷酸酶正常化
- ELSPIRE研究结果作为最新突破性研究数据，在2026年美国肝病研究学会肝病年会（The Liver Meeting® 2026）上公布，并同步发表于该学会旗舰期刊《肝脏病学》（HEPATOLOGY）
- 第52周时，85.3% 接受依非兰诺治疗的入组患者实现碱性磷酸酶（ALP）正常化，安慰剂组为23.3%；依非兰诺总体耐受性良好
- 研究结果进一步丰富了现有证据，支持将ALP正常化作为原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者可实现的治疗目标
益普生近日公布了ELSPIRE Ⅲ期研究的最新突破性研究数据，该研究纳入了碱性磷酸酶（ALP）水平为正常值上限（ULN）1至1.67倍的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。ALP是衡量疾病活动度的一项生化指标。第52周时，85.3%接受依非兰诺治疗的患者ALP达到正常水平，安慰剂组为23.3%（p<0.0001）。研究结果作为最新突破性研究数据，在2026年美国肝病研究学会（AASLD）肝病年会（The Liver Meeting® 2026）上公布，并同步发表于《肝脏病学》（HEPATOLOGY）1。此外，这些涵盖更广泛患者人群的数据正在向监管机构递交。
美国知名肝病研究中心Liver Institute Northwest、Velocity 临床研究机构及华盛顿州立大学医学博士Kris V. Kowdley表示：“ELSPIRE研究促使我们以更高的标准重新思考PBC患者能够实现的治疗目标。长期以来，在PBC临床研究中，ALP低于1.67 ULN（正常值上限）一直被视为达到治疗应答的重要标准。然而，即使达到这一标准，部分患者仍可能存在疾病活动。ELSPIRE研究显示，大多数接受依非兰诺治疗的患者实现了ALP正常化，这进一步支持将ALP正常化作为一线熊去氧胆酸（UDCA）应答不足患者切实可行的治疗目标。”
在ELSPIRE研究中，依非兰诺还显示：
- 依非兰诺可快速且持续降低ALP水平。在第52周时，经校正后的ALP较基线平均下降36.5%，而安慰剂组下降4.2%（p<0.0001）。
- 84.5%的入组患者实现了ALP正常化并较基线下降≥15%，安慰剂组为20.0%（p<0.0001）。
- 在第52周时，相较安慰剂组，依非兰诺治疗组的总胆红素水平降低，经校正后与基线变化相比的组间差异为15%（p=0.0260）。
- 在第52周时，64.3%的依非兰诺治疗患者达到完全生化应答，即总胆红素、ALP、AST、ALT、白蛋白及国际标准化比值（INR）均处于正常范围；而安慰剂组仅为16.7%（p<0.0001）。
- 与安慰剂相比，接受依非兰诺治疗的入组患者在第52周时 γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平较基线呈现大幅度下降（校正后均值差为 36.3 U/L，p=0.0002）。
依非兰诺在本项研究中表现出良好的耐受性，未发现新的安全性信号。研究中，大多数治疗期间出现的不良事件（TEAE）为轻度或中度，未观察到与依非兰诺相关的严重不良事件，且因不良事件导致的停药的发生率较低。
益普生首席医学官Sandra Silvestri博士表示：“ELSPIRE研究表明，PBC患者通过依非兰诺的治疗可实现ALP正常化，其中也包括此前可能被认为ALP控制良好的患者。ALP正常化应当成为新的治疗目标，这些数据为我们提供了明确依据，增进我们进一步提升PBC患者治疗效果的信心。”
在另一项最新的研究报告中，正在进行的全球Ⅳ期ELFINITY研究公布了依非兰诺的6个月的结果。这些基于真实世界的临床实践数据表明，对于基线时存在中重度症状的患者，依非兰诺不仅有助于实现ALP正常化，还可以改善疲劳和瘙痒症状。在疲劳改善方面，采用PBC-40疲劳量表评估时，42.3%的相关患者获得了具有临床意义的改善；采用PROMIS疲劳量表13a评估时，该比例为38.5%。对于基线时存在中重度瘙痒的患者，多项评估指标中均观察到具有临床意义的改善，包括WI-NRS（最严重瘙痒数字评分量表）、5D瘙痒量表（5D-Itch）及PBC-40瘙痒评分。
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见、进行性自身免疫性肝脏疾病，可导致肝纤维化、肝硬化及肝功能衰竭。长期以来，ALP≥ 1.67 ULN正常值上限通常被定义为治疗应答不足，因此注册性临床试验主要集中在达到或超过这一阈值的患者群体。然而，研究显示，ALP高于正常值上限，即提示疾病仍处于活动状态，并与患者无肝移植生存期减少相关；相反，ALP正常化则与更高的无并发症生存率相关2 3。因此，ELSPIRE研究专门评估了ALP处于正常值上限1至1.67倍之间患者接受依非兰诺治疗的效果。这一患者群体此前尚未在依非兰诺注册性临床研究中进行系统评估。
PBC患者组织PBCers主席Carol Roberts表示：“随着近年来PBC疾病管理不断进展，令人鼓舞的是，我们可以为PBC治疗设定更高目标。有效治疗不仅意味着降低关键肝功能指标，更意味着能够将ALP等反映疾病活动程度的重要指标恢复至正常范围。”
PBC倡导组织PBC Awareness创始人兼主席L. Marie Asad表示：“对于PBC患者而言，保护肝脏与改善影响日常生活的症状同样重要。我们希望，在谈及疲劳和瘙痒时，医疗团队能够倾听我们的声音，并将这些问题纳入治疗考量。真正有意义的进步，是在管理疾病的同时，帮助我们活得更好。”
益普生还将公布其不断扩展的罕见胆汁淤积性肝病产品组合的最新研究数据，包括用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症和阿拉杰里综合征的最新成果。目前，益普生已有两款药物在不同国家和地区获批用于三种不同的罕见胆汁淤积性肝病。针对治疗需求亟待满足和治疗选择有限的疾病领域，益普生持续推进创新研发，推动治疗进步。通过聚焦原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、进行性家族性肝内胆汁淤积症及阿拉杰里综合征等疾病，益普生致力于改善患者的治疗结局与生活质量。
声明
- 本资料旨在传递医学前沿信息和研究进展，非推广用途
- 截至本稿件发布之日，依非兰诺尚未在中国获批
- 截至本稿件发布之日，阿拉杰里综合征适应症尚未在中国获批
- 本文不构成医疗建议。有关疾病诊疗问题，请咨询医疗卫生专业人士
审批码
IQV-CN-000003
原文链接
参考文献
1. Kowdley. K,et al. Treatment with elafibranor to normalize alkaline phosphatase in patients with primary biliary cholangitis and incomplete response to ursodeoxycholic acid: Results from the phase III randomized controlled ELSPIRE trial. Hepatol. 2026 Nov https://www.doi.org/10.1097/HEP.0000000000001906
2. Kowdley,,et al. Longitudinal Relationship Between Elevated Liver Biochemical Tests and Negative Clinical Outcomes in Primary Biliary Cholangitis: A Population-Based Study. Alimentary Pharmacology & Therapeutics 2025;61:1775–1784.
3. Lammers, et al. Levels of Alkaline Phosphatase and Bilirubin Are Surrogate End Points of Outcomes of Patients With Primary Biliary Cirrhosis: An International Follow-up Study. Gastroenterology 2014;147:1338–1349.
4. Lleo, et al. Primary biliary cholangitis. The Lancet 2020:396: 1915 – 1926
5. Tan et al. Global Epidemiology of Primary Biliary Cholangitis: An Updated Systematice Review and Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 Mar:24(3): 621-623 doi: 10.1016/j.cgh.2025.03.025.
6. Trivella et al. Primary biliary cholangitis: Epidemiology, prognosis, and treatment. Hepatol Commun. 2023 Jun 2;7(6):e0179. doi: 10.1097/HC9.0000000000000179
