\u2022 Nuova opzione terapeutica per i tumori cerebrali pediatrici rari che compromettono la vita<\/p>\n\n\n\n
\u2022 Negli ultimi cinque anni, meno del 10% delle nuove autorizzazioni di farmaci ha riguardato malattie pediatriche; tovorafenib rappresenta un risultato eccezionale che sottolinea l\u2019urgente necessit\u00e0 di colmare il divario in termini di innovazione e investimenti nel campo delle terapie pediatriche
\u2022 L\u2019approvazione si basa sui dati dello studio registrativo di Fase II FIREFLY 1 che dimostra risposte tumorali significative e durature<\/p>\n\n\n\n
Milano, 23 aprile 2026 \u2014 Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha autorizzato la commercializzazione condizionata di tovorafenib come monoterapia per il trattamento dei pazienti di et\u00e0 pari o superiore a 6 mesi con glioma pediatrico di basso grado che presentano una fusione o un riarrangiamento del gene BRAF o una mutazione BRAF V600, in progressione di malattia dopo una o pi\u00f9 terapie sistemiche precedenti. La decisione della Commissione Europea si riferisce ai 27 Stati membri della UE, oltre a Islanda, Liechtenstein e Norvegia.<\/p>\n\n\n\n
Ogni anno nell\u2019Unione Europea vengono diagnosticati pi\u00f9 di 800 nuovi casi di glioma pediatrico di basso grado (pLGG) con alterazione di BRAF. Questo tumore cerebrale, nonostante sia classificato di basso grado (a lenta progressione), comporta un carico significativo e permanente che accompagna la persona per tutta la vita, causando spesso importanti compromissioni fisiche e neurologiche, tra cui perdita della vista, difficolt\u00e0 di linguaggio e disfunzioni motorie, che possono incidere in modo significativo sull\u2019istruzione, l\u2019autonomia e la qualit\u00e0 di vita a lungo termine del bambino.<\/p>\n\n\n\n
Finora, molti bambini con pLGG hanno dovuto sottoporsi a interventi chirurgici invasivi, a pi\u00f9 cicli di chemioterapia e a radioterapia, con conseguenti complicazioni della salute.<\/p>\n\n\n\n
\u201cPer i piccoli che ricevono la diagnosi di glioma di basso grado, il percorso \u00e8 spesso lungo e difficile, con opzioni terapeutiche limitate<\/em>\u201d, afferma Sandra Silvestri, M.D., PhD, Executive Vice President and Chief Medical Officer, Ipsen.<\/strong> \u201cQuesta approvazione rappresenta un passo avanti significativo per questi bambini e per le loro famiglie, rafforzando al contempo il nostro impegno a rispondere a elevati bisogni clinici non soddisfatti. Ora il nostro obiettivo \u00e8 garantire che i bambini eleggibili in tutta Europa possano accedere a questa terapia il pi\u00f9 rapidamente possibile<\/em>\u201d.<\/p>\n\n\n\n L\u2019approvazione della Commissione Europea si basa sui dati dello studioi di Fase II FIREFLY-1 che ha valutato tovorafenib in 137 bambini e giovani adulti con pLGG recidivato o refrattario con alterazioni di BRAF che avevano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica. \u201cLe famiglie colpite dal glioma di basso grado spesso devono affrontare anni di incertezza, difficili decisioni terapeutiche e il timore delle conseguenze a lungo termine<\/em>\u201d, dichiara Fran\u00e7ois Doz, Professore di Pediatria alla Paris Descartes University, Vicedirettore di Clinical Research, Innovation and Teaching al SIREDO Oncology Centre of the Curie Institute<\/strong> (Assistenza, innovazione e ricerca nel campo dei tumori dell’infanzia, dell’adolescenza e dei giovani adulti) e Direttore Didattico dell\u2019Hospital Ensemble of the Institut Curie<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Il regolamento dell’UE sulla valutazione delle tecnologie sanitarie (Health Technology Assessment \u2013 HTA – Regulation), la cui attuazione \u00e8 iniziata progressivamente a partire da gennaio 2025, ha introdotto un nuovo processo di valutazione clinica congiunta (Joint Clinical Assessment – JCA) volta a semplificare e armonizzare la revisione comparativa delle evidenze cliniche negli Stati membri dell’UE. Tovorafenib<\/strong> E\u2019 stato approvato dalla FDA statunitense con procedura di approvazione accelerata basata, in parte, sul tasso di risposta e sulla durata della risposta secondo molteplici criteri di valutazione: Response Assessment in Neuro-Oncology High-Grade Glioma (RANO-HGG), Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO-LGG), e Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RANO-LGG). Il mantenimento dell’approvazione per questa indicazione pu\u00f2 essere subordinato alla verifica e alla descrizione dei benefici clinici in uno studio di conferma.<\/p>\n\n\n\n E\u2019 in corso la valutazione di tovorafenib come terapia per pazienti al di sotto dei 25 anni con pLGG che presentano una fusione o riarrangiamento di BRAF, o la mutazione BRAF V600 che richiedono un trattamento di prima linea (Fase III FIREFLY-2\/LOGGIC). Per ulteriori informazioni sullo studio FIREFLY-2 consultare ClinicalTrials.gov, utilizzando l\u2019identificativo NCT05566795, e CTIS, con numero EUCT 2024-510742-13-00.<\/p>\n\n\n\n Il farmaco ha ottenuto la designazione di Breakthrough Therapy and Rare Pediatric Disease da parte della FDA per il trattamento dei pazienti con pLGG che presentano un\u2019alterazione attivante di RAF, ed \u00e8 stato valutato dalla FDA con revisione prioritaria. Tovorafenib ha ottenuto anche la designazione di Orphan Drug dalla FDA per il trattamento del glioma maligno e da parte della Commissione Europea per il trattamento del glioma. Tovorafenib \u00e8 stato approvato negli EAU e ha ottenuto la Orphan Drug Designation in Russia, Svizzera, Taiwan, Giappone, Corea del sud e Australia.<\/p>\n\n\n\n Nel 2024 Ipsen ha ottenuto in licenza da Day One Biopharmaceuticals Inc. i diritti ex USA di tovorafenib.<\/p>\n\n\n\n Lo studio FIREFLY-1<\/strong> Ulteriori informazioni sulla studio FIREFLY-1 sono disponibili su ClinicalTrials.gov, con l\u2019identificativo NCT04775485 e su CTIS con numero EUCT 2024-510691-20-00.<\/p>\n\n\n\n Il glioma pediatrico di basso grado<\/strong> Riferimenti bibliografici:<\/strong><\/strong><\/p>\n\n\n\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":43,"template":"","categories":[56,58],"tags":[],"class_list":["post-40323","press_release","type-press_release","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","category-comunicato-stampa","category-oncologia-2","entry"],"acf":[],"yoast_head":"\n
Lo studio ha dimostrato:
\u2022 Risposta tumorale clinicamente significativa: un tasso di risposta globale del 71% secondo i criteri Response Assessment in Neuro-Oncology criteria for High-Grade Gliomas (RANO-HGG) e del 53% secondo i criteri Response Assessment in Paediatric Neuro-Oncology for Low-Grade Glioma (RAPNO-LGG), con un tasso di beneficio clinico del 77% secondo i criteri RANO-HGG e del 58% secondo i criteri RAPNO-LGG.
\u2022 Risposte rapide e durature: sulla base dei criteri RAPNO-LGG, tra coloro che hanno risposto, il tempo mediano alla risposta \u00e8 stato di 5,4 mesi con una durata mediana della risposta di 18,0 mesi.
\u2022 Profilo di sicurezza gestibile: tovorafenib \u00e8 stato generalmente ben tollerato, con eventi avversi legati al trattamento (TRAEs) prevalentemente di Grado 1 o 2 e un tasso di interruzione basso (9,5% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi ritenuti dallo sperimentatore correlati a tovorafenib). I TRAEs pi\u00f9 comuni comprendevano variazione del colore dei capelli, creatinfosfochinasi ematica alta, fatigue, anemia, vomito, ipofosfatemia, cefalea, eruzione cutanea maculopapulare, febbre, ritardo della crescita, secchezza cutanea.
\u2022 Regime posologico semplice: somministrazione orale una volta alla settimana, con o senza cibo, in formulazione liquida o in compresse, riducendo al minimo i disagi nealla routine quotidiana della famiglia.<\/p>\n\n\n\n
Tovorafenib \u00e8 il primo farmaco a essere sottoposto a una valutazione JCA.<\/p>\n\n\n\n
Tovorafenib \u00e8 un inibitore di tipo II delle chinasi RAF, attivo contro BRAF mutato V600, BRAF wild-type e CRAF wild-type. Colpisce le vie di segnalazione che regolano la proliferazione e la divisione cellulare, rallentando, bloccando o riducendo il tumore.Tovorafenib \u00e8 indicato per il trattamento dei pazienti da 6 mesi in avanti con glioma pediatrico recidivato o refrattario di basso grado che presentano una fusione o un riarrangiamento del gene BRAF o una mutazione BRAF V600.<\/p>\n\n\n\n
Lo studio FIREFLY-1 sta valutando tovorafenib come monoterapia somministrata una volta alla settimana in pazienti di et\u00e0 compresa tra 6 mesi e 25 con pLGG recidivato o in progressione, che presentano una nota alterazione attivante di
BRAF.
Lo studio \u00e8 condotto in collaborazione con il Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium. Lo studio registrativo di Fase II FIREFLY-1 tuttora in corso ha valutato la sicurezza e l\u2019efficacia di tovorafenib in 137 pazienti con pLGG recidivato o refrattario con alterazione di BRAF, che avevano ricevuto almeno una precedente linea terapeutica, in due braccia dello studio. Il braccio 1 (n=77) \u00e8 stato utilizzato per l\u2019analisi dell\u2019efficacia e il braccio 2 ha fornito i dati sulla sicurezza di ulteriori 60 pazienti, ed \u00e8 stato avviato per consentire l’accesso a tovorafenib una volta completato il reclutamento del braccio 1.<\/p>\n\n\n\n
Il glioma pediatrico di basso grado (pLGG) \u00e8 un raro tumore cerebrale infantile. Nell\u2019Unione Europea vengono identificati ogni anno pi\u00f9 di 800 nuovi casi di pLGG con alterazioni di BRAF.iv BRAF \u00e8 il gene pi\u00f9 comunemente alterato nel pLGG, che comprende due principali tipi di alterazione di BRAF \u2013 una fusione del gene BRAF e la mutazione BRAF V600E. Queste alterazioni di BRAF sono presenti in pi\u00f9 del 50% dei casi di pLGG a livello mondiale e, fino a tempi recenti, non erano disponibili trattamenti approvati per i pazienti con pLGG che presentano fusioni di BRAF.
Il pLGG pu\u00f2 essere cronico e difficile da controllare, e i pazienti soffrono di effetti collaterali importanti sia a causa del tumore sia dei trattamenti, che possono includere chemioterapia e radioterapia.v Questi effetti collaterali possono avere un impatto sulla vita a lungo termine, e possono comprendere debolezza muscolare, perdita della vista e difficolt\u00e0 nel linguaggio. Questo tipo di tumore ha un rischio elevato di progressione e numerosi bambini con pLGG necessitano di trattamenti prolungati nel tempo.v Sebbene la maggior parte dei bambini affetti da pLGG sopravviva al tumore, quelli che non ottengono una resezione chirurgica completa potrebbero dover affrontare anni di terapie via via pi\u00f9 aggressive.<\/p>\n\n\n\n\n